BCL11A 2024
Bcl11b es necesario para establecer la identidad del linaje de células T. Rothenberg y sus colegas proporcionan un análisis completo de las interacciones del cofactor Bcl11b y revelan la relevancia funcional de las interacciones directas. Los experimentos en el desarrollo de células eritroides humanas muestran que LIN28B controla el cambio de hemoglobina suprimiendo directamente la traducción de BCL11A, independientemente de su papel en la regulación Let. El factor de transcripción BCL11B es esencial para el desarrollo de los sistemas nervioso e inmunológico, y la deficiencia de Bcl11b provoca defectos estructurales en el cerebro. , capacidad de aprendizaje reducida y desarrollo deficiente de las células inmunitarias en ratones. Sin embargo, el papel preciso de BCL11B en humanos está en gran medida inexplorado. La SCID de inmunodeficiencia combinada grave se caracteriza por una parada en la producción de células T y una disfunción de las células B, lo que provoca infecciones potencialmente mortales. Diagnóstico temprano de SCID th. Se ha demostrado que Bcl11a desempeña un papel clave en la transición de la γ-globina fetal a la β-globina adulta. El factor de transcripción BCL11A es un regulador crítico del cambio de la hemoglobina fetal HbF:α2γ2 a la hemoglobina adulta HbA:α2β2 durante el desarrollo. BCL11A se une a un sitio de reconocimiento similar a TGACCA en el promotor del gen de la γ-globina y reprime su expresión. La unión al ADN está mediada por un dominio triple con dedos de zinc, como se indica. La luz verde para la terapia de edición genética de Vertex para la anemia falciforme y la β-talasemia representa un hito histórico, pero este tratamiento único es costoso. En resumen, demostramos que varios dominios funcionales en la proteína BCL11A son prescindibles para su actividad transcripcional en el silenciamiento de HbF. Estudios adicionales centrados en los dominios estructura-función de BCL11A en el silenciamiento de HbF no solo mejorarán nuestra comprensión de los mecanismos moleculares mediante los cuales BCL11A controla clínicamente, sino que el factor de transcripción Bcl11b es fundamental para apoyar el desarrollo de varios tipos de células, incluidos los linfocitos T. innato. células linfoides, neuronas, mesénquima craneofacial y queratinocitos. Aunque en el desarrollo de las células T su expresión está estrechamente relacionada con el compromiso del linaje linfoide T, Bcl11b,